I protagonisti della storia sono una coppia di cialtronissimi buontemponi di campagna, i Tucker e Dale del titolo, interpretati rispettivamente da Alan Tudyk e Tyler Labine. Assolutamente incapaci di far del male ad una mosca, ma imbecilli come lo spigolo di un tavolo, i due verranno erroneamente scambiati per degli spietati serial killer stile Leatherface da un gruppetto di ragazzi in vacanza da quelle parti.